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Las drogas donepezil CATEGORÍA: parasimpaticomiméticos inhibidores de la colinesterasa Los agentes nootrópicos Peso molecular: 379,49 g / mol IUPAC NOMBRE: 2 - [(1-bencilpiperidin-4-il) metil] -5,6-dimetoxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (Fuente: PubChem Palabra clave: Donepezil; Drogas Bank.) INDICACIÓN El donepezilo se utiliza principalmente en el tratamiento de diseas. Donepezil de Alzheimer ha sido probado en otros trastornos cognitivos como la demencia con cuerpos de Lewy y demencia vascular, pero no está aprobado actualmente para estas indicaciones. También se ha estudiado en pacientes con deterioro cognitivo leve, la esquizofrenia, el trastorno por déficit de atención, derivación deterioro cognitivo post-coronaria, deterioro cognitivo asociado a la esclerosis múltiple y síndrome de Down. El efecto de donepezil puede disminuir a medida que avanza el proceso de la enfermedad y un menor número de neuronas colinérgicas funcionalmente permanecen intactos. (Fuente: PubChem Palabra clave:. Donepezilo; Drogas Banco) FARMACOCINÉTICA Donepezil se absorbe bien con una biodisponibilidad oral relativa de 100% y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 3 a 4 horas. La farmacocinética es lineal en un intervalo de dosis de 1 a 10 mg una vez al día. Ni comida ni el tiempo de administración (por la mañana frente a dosis de la tarde) influye en la velocidad y el grado de absorción de los comprimidos de clorhidrato de donepezilo. [Inst Salud de Estados Unidos Natl; DailyMed. Información actual de los medicamentos para los donepezilo clorhidrato (hidrocloruro de donepezilo) tabletas, película recubierta (mayo de 2008). Disponible a partir de, al 29 de junio de 2009:? Dailymed. nlm. nih. gov. offcampus. dam. unito. it/dailymed/drugInfo. cfm id = 759] 6 El aclaramiento plasmático aparente medio (CL / F) es de 0,13 l / h / kg; tras la administración de dosis múltiples, donepezilo se acumula en plasma de 4 a 7 veces y el estado de equilibrio se alcanza dentro de los 15 días. El volumen de distribución en equilibrio es de 12 l / kg. [Inst Salud de Estados Unidos Natl; DailyMed. Información actual de los medicamentos para los donepezilo clorhidrato (hidrocloruro de donepezilo) tabletas, película recubierta (mayo de 2008). Disponible a partir de, al 29 de junio de 2009:? Dailymed. nlm. nih. gov. offcampus. dam. unito. it/dailymed/drugInfo. cfm id = 7596] En los pacientes con cirrosis alcohólica estable, el pase de clorhidrato de donepezilo se redujo en un 20% en comparación con voluntarios sanos. [Inst Salud de Estados Unidos Natl; DailyMed. Información actual de los medicamentos para los donepezilo clorhidrato (hidrocloruro de donepezilo) tabletas, película recubierta (mayo de 2008). Disponible a partir de, al 29 de junio de 2009:? Dailymed. nlm. nih. gov. offcampus. dam. unito. it/dailymed/drugInfo. cfm id = 7596] En pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (ClCr DailyMed medicación actual Información para donepezilo clorhidrato (hidrocloruro de donepezilo) tabletas, película recubierta (mayo de 2008) Disponible a partir, hasta el 29 de junio de 2009:.. Dailymed. nlm. nih. gov. offcampus. dam. unito. it / DailyMed / drugInfo. cfm? id = 7596] Revisión por pares El donepezilo es de aproximadamente 96% a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente a las albúminas (aproximadamente 75%) y la glicoproteína alfa-1-ácido (alrededor del 21%) en el rango de concentración de 2 a 1000 ng / ml. [Inst Salud de Estados Unidos Natl; DailyMed. Información actual de los medicamentos para los donepezilo clorhidrato (hidrocloruro de donepezilo) tabletas, película recubierta (mayo de 2008). Disponible a partir de, al 29 de junio de 2009:? Dailymed. nlm. nih. gov. offcampus. dam. unito. it/dailymed/drugInfo. cfm id = 7596] No se sabe si el donepezil se excreta en la leche materna humana y no se sabe si el clorhidrato de donepezil y / o sus metabolitos se pueden eliminar por diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal, o hemofiltración). - La Vida BIOLÓGICA DE MEDIO: la vida media de eliminación de donepezilo es de aproximadamente 70 horas. Vía de eliminación: Donepezil es tanto excreta en la orina intacto y ampliamente metabolizado a cuatro metabolitos principales, dos de los cuales son conocidos por ser activo, y un número de metabolitos menores, no todos los cuales han sido identificados. Metabolismo: El donepezilo es metabolizada por CYP 2D6 450 isoenzimas 3A4 y en el hígado y también sufre glucuronidación. El metabolito principal, donepezil 6-O-desmetil, se ha informado que inhiben la AChE en la misma medida como donepezil in vitro. (Fuente: Banco de Drogas) MECANISMO MOLECULAR DE ACCIÓN: El mecanismo exacto (s) de la acción de donepezilo en pacientes con demencia de tipo Alzheimer (enfermedad de Alzheimer) no ha sido completamente aclarada. El fármaco es un agente anticolinesterasa que se une de forma reversible con e inactiva colinesterasas (por ejemplo, de la acetilcolinesterasa), inhibiendo de este modo la hidrólisis de la acetilcolina. Como resultado, la concentración de acetilcolina en las sinapsis colinérgicas aumenta. Los datos in vitro y los datos en animales indican que la actividad anticolinesterasa de donepezil es relativamente específico para la acetilcolinesterasa en el cerebro en comparación con la inhibición de la butirilcolinesterasa en los tejidos periféricos. [Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. SAIA Información de Medicamentos 2008. Bethesda, Maryland 2008, p. 1293] La acetilcolinesterasa (AChE) es una serina proteasa, con actividad hidrolítica, se concentró en la hendidura sináptica en las uniones neuromusculares y principalmente las sinapsis cerebrales colinérgicas, donde su actividad sirve para terminar la transmisión sináptica. AChE tiene una actividad catalítica muy alta - cada molécula de AChE se degrada aproximadamente 25.000 moléculas de acetilcolina (ACh) por segundo, acercándose al límite permitido por difusión del sustrato. El sitio activo de la AChE comprende 2 - subsitios del sitio aniónico y el subsitio esterático. El subsitio aniónico acomoda la amina cuaternaria positiva de la acetilcolina, así como otros sustratos catiónicos e inhibidores. El subsitio esterático, donde la acetilcolina se hidroliza a acetato y colina, contiene la tríada catalítica de tres aminoácidos: serine200, histidina 440 y glutamato 327. Estos tres aminoácidos son similares a la tríada en otras proteasas de serina, excepto que el glutamato es el tercero miembro en lugar de aspartato. (Fuente:. Wikipedia Palabra clave: la acetilcolinesterasa) Acetilcolina Una deficiencia de acetilcolina causada por la pérdida selectiva de neuronas colinérgicas en la corteza cerebral, el núcleo basal, el hipocampo y se reconoce como una de las características fisiopatológicas tempranas de la enfermedad de Alzheimer asociados con la pérdida de memoria y déficit cognitivo. Debido a que la deficiencia de cortical resultante de este neurotransmisor que se cree que tener en cuenta algunas de las manifestaciones clínicas de demencia leve, mejora de la función colinérgica a moderada con un agente anticolinesterasa, tales como tacrina o donepezilo, es uno de los enfoques farmacológicos para el tratamiento. Debido a la degeneración generalizada de múltiples sistemas neuronales centrales finalmente se produce en pacientes con la enfermedad de Alzheimer, efectos potencialmente beneficiosos de agentes anticolinesterasa teóricamente podrían disminuir a medida que avanza el proceso de la enfermedad y un menor número de neuronas colinérgicas seguir funcionando. [Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. SAIA Información de Medicamentos 2008. Bethesda, Maryland 2008, p. 1293] EFECTOS SECUNDARIOS Los inhibidores de la acetilcolinesterasa mejorar el rendimiento cognitivo en la demencia manifiesta; estas sustancias, sin embargo, también influyen en la calidad del sueño, y en particular la calidad y cantidad de los sueños. Por lo tanto, se observó una relación clara entre la aparición de pesadillas y una dosis vespertina de donepezilo en pacientes con EA; Ninguno de estos pacientes reportó pesadillas cuando donepezilo fue tomada en la mañana. Este evento sugieren que la activación de la corteza de asociación visual durante el sueño REM se ve reforzada por donepezil, un mecanismo más probable facilitar el desarrollo de pesadillas en pacientes con DAT. [Cantante M et al; Nervenarzt 76 (9): 1127-9 (2005). Disponible a partir de, al 6 de julio de 2009:] TOXICIDAD clorhidrato de donepezilo está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a este fármaco oa derivados de piperidina. Debido a su acción farmacológica, inhibidores de la colinesterasa pueden tener efectos vagotónicos en los nodos sinusal y atrioventricular. Este efecto puede manifestarse como bradicardia o bloqueo cardíaco en pacientes con y sin alteraciones de la conducción cardíacas subyacentes conocidas. episodios sincopales se han reportado en asociación con el uso de clorhidrato de donepezil. A través de su acción principal, se puede esperar que los inhibidores de colinesterasa para aumentar la secreción de ácido gástrico debido al aumento de la actividad colinérgica. Por lo tanto, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar síntomas de hemorragia gastrointestinal activa u oculto, especialmente aquellos en mayor riesgo de desarrollar úlceras, por ejemplo, los que tienen antecedentes de enfermedad ulcerosa o los que recibieron medicamentos concurrentes no esteroides antiinflamatorios (AINE) [US Natl Inst Salud; DailyMed. Información actual de los medicamentos para los donepezilo clorhidrato (hidrocloruro de donepezilo) tabletas, película recubierta (mayo de 2008). Disponible a partir de, al 29 de junio de 2009:? Id = 7596 dailymed. nlm. nih. gov. offcampus. dam. unito. it/dailymed/drugInfo. cfm