10 donepezil

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LIVERTOX Introducción Donepezil es un inhibidor de la acetilcolinesterasa oral usada para la terapia de la enfermedad de Alzheimer. El donepezilo se asocia con una tasa mínima de elevación de las enzimas en suero durante la terapia y sólo ha sido rara vez se considera como la causa de la lesión hepática clínicamente evidente. Fondo Donepezil (DOE NEP 'e ZIL) es un inhibidor de la acetilcolinesterasa que actúa por inhibición del metabolismo de la acetilcolina en las hendiduras postsinápticos, mejorando así la neurotransmisión colinérgica. la enfermedad de Alzheimer se asocia con una deficiencia colinérgica en la corteza cerebral, y el aumento de la concentración de acetilcolina con la inhibición de la acetilcolinesterasa está asociado con una mejoría en la función cognitiva en pacientes con demencia Alzheimer. Donepezil tiene actividad selectiva para la acetilcolinesterasa en el sistema nervioso central con poco efecto sobre la enzima en el tejido periférico. Donepezilo fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1996 y es actualmente el inhibidor de la acetilcolinesterasa más usado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Donepezilo está disponible en forma de tabletas regulares de 5 y 10 (y, recientemente, 23 mg) y como tableta de desintegración oral de 5 y 10 mg en las formas genéricas y bajo la marca Aricept. Donepezil también está disponible como una solución de 1 mg / mL para la administración oral. La dosis usual de mantenimiento es de 5 a 10 mg una vez al día. Los pacientes que toleran la dosis diaria 10 mg pueden beneficiarse de una dosis mayor de 23 mg al día. Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea, náuseas, vómitos, mareos, fatiga, insomnio, sueños vívidos, ansiedad, inquietud, visión borrosa, boca seca y prurito, síntomas comunes a la estimulación colinérgica. hepatotoxicidad En varios ensayos clínicos grandes, la terapia de donepezil no se asoció con un aumento de la tasa de elevación de las enzimas en suero en comparación con el tratamiento con placebo. Por otra parte, la escalada de la dosis de 10 a 23 mg al día no fue seguido por un aumento de la tasa de aumento de la ALT en comparación con los pacientes mantenidos con la dosis más baja. Sin embargo, desde su introducción en el uso clínico, donepezil ha sido implicada en al menos un informe de hepatotoxicidad clínicamente evidente, aunque el paciente también estaba tomando otros fármacos potencialmente hepatotóxicos. La hora de inicio fue de 10 días y el patrón de elevación de las enzimas séricas fue colestásica. El curso de la enfermedad era grave con ictericia prolongada y la picazón, pero finalmente resuelto. inmunoalérgica características y autoinmunes no estaban presentes. Mecanismo de la lesión El donepezilo es ampliamente metabolizado por el sistema hepático del citocromo P450 (CYP 2D6 y 3A4), seguido de glucuronidación. La hepatotoxicidad es probablemente debido al metabolismo idiosincrásica a un intermedio tóxico o inmunogénica. Resultado y Gestión Los casos de hepatotoxicidad de donepezilo han sido muy pocos para caracterizar clínicamente. No ha habido informes publicados de la insuficiencia hepática aguda grave, hepatitis crónica o síndrome de fuga del conducto biliar atribuido a donepezilo. No hay información sobre la posible sensibilidad cruzada a la lesión hepática entre los diferentes inhibidores de la acetilcolinesterasa. Las referencias relativas a la seguridad y la hepatotoxicidad potencial de los fármacos utilizados para la enfermedad de Alzheimer se proporcionan juntos después de la sección Introducción de Alzheimer drogas enfermedad. Clase de Drogas: medicamentos para la enfermedad de Alzheimer